แวมไพร์วางกับดักให้ Blade ถูกมองว่าเป็นฆาตกรและปลุก Drake ต้นกำเนิดสายเลือดขึ้นมา Blade: Trinity (2004) ทำให้นักล่าที่ทำงานลำพังต้องร่วมมือกับ Nightstalkers ทีมของ Abigail Whistler และ Hannibal King
ฝ่ายมนุษย์พัฒนาไวรัส Daystar เพื่อกำจัดแวมไพร์ แต่ต้องใช้เลือดของ Drake เป็นกุญแจ เบลดจึงถูกไล่ล่าจากทั้งตำรวจและศัตรู ขณะที่วิธีทำงานติดตลกของทีมใหม่ขัดกับความเคร่งขรึมซึ่งเขาคุ้นเคย
ภาคนี้พาตัวละครเผชิญต้นแบบที่แวมไพร์ยกเป็นสิ่งสมบูรณ์แบบ เบลดไม่ได้พิสูจน์ความเหนือกว่าด้วยสายเลือด แต่ด้วยการเลือกต่อสู้เพื่อมนุษย์ซ้ำแล้วซ้ำเล่าแม้ไม่เคยถูกโลกยอมรับเต็มที่ ดู Blade ภาคอื่นจาก หมวดภาพยนตร์
