หลังการต่อสู้ที่ Washington, D.C. จบลงด้วยความพ่ายแพ้ Alice เหลือเวลาเพียง 48 ชั่วโมงก่อนมนุษย์กลุ่มสุดท้ายจะถูกทำลาย Red Queen แจ้งว่ามียาต้านไวรัสเก็บอยู่ใน The Hive สถานที่ซึ่งเรื่องทั้งหมดเริ่มต้น เธอจึงต้องย้อนกลับไป Raccoon City และเผชิญ Umbrella อีกครั้ง ทั้งที่ไม่อาจแน่ใจได้ว่าข้อมูลจากระบบซึ่งเคยเป็นศัตรูนั้นไว้ใจได้หรือไม่
ระหว่างทาง Alice พบ Claire และกลุ่มผู้รอดชีวิตซึ่งตั้งฐานในเมือง การบุกของกองทัพ Dr. Isaacs ทำให้พวกเขาต้องเลือกระหว่างป้องกันที่มั่นชั่วคราวกับเสี่ยงลงไปยังศูนย์ทดลอง โครงเรื่องนำสถานที่จากภาคแรกกลับมาใช้เพื่อปิดวงจรของตัวละคร ตั้งแต่กับดักในทางเดินจนถึงความลับเกี่ยวกับกำเนิดของ Alice และเป้าหมายจริงของ Umbrella
ภาคนี้ลดช่วงพักและขับเคลื่อนด้วยเส้นตาย ฉากไล่ล่าจึงต่อเนื่องและรุนแรงกว่าหลายตอนก่อนหน้า แต่ใจกลางยังเป็นคำถามว่า Alice พร้อมเสียอะไรเพื่อคนที่เธออาจไม่มีวันได้รู้จัก ผู้ชมที่มองหาหนังเอาชีวิตรอดจากเชื้อระบาดเรื่องอื่นสามารถเลือกจาก หมวดสยองขวัญ ได้ตามโทนที่สนใจ
The Final Chapter ให้คำตอบกับตัวตนของ Alice และต้นทางของทีไวรัส พร้อมยุติเส้นเรื่องภาพยนตร์ชุดเดิมของ Milla Jovovich อย่างชัดเจน แม้โลกในเรื่องยังต้องใช้เวลาเยียวยา ผลของการตัดสินใจครั้งสุดท้ายก็เปลี่ยนสมดุลที่ Umbrella ควบคุมมายาวนาน บทสรุปจึงผูกชัยชนะไว้กับการคืนความจริง ไม่ใช่กำลังเพียงอย่างเดียว
