Sidney Prescott สร้างชีวิตใหม่ในเมืองเงียบ ๆ และพยายามให้ครอบครัวอยู่ห่างจากร่องรอยของ Ghostface แต่ความปลอดภัยนั้นสิ้นสุดลงเมื่อฆาตกรหน้ากากเลือกให้ลูกสาวของเธอเป็นเป้าหมายคนต่อไป
การกลับมาครั้งนี้เปลี่ยนแรงจูงใจของ Sidney จากผู้รอดชีวิตที่ปกป้องตัวเองเป็นแม่ซึ่งต้องอ่านเกมให้เร็วกว่าคนร้าย เธอรู้กฎของการไล่ล่าดี แต่ประสบการณ์เดิมก็ทำให้ฆาตกรคาดเดาวิธีตอบโต้ของเธอได้เช่นกัน
บ้านและครอบครัว ถูกใช้เป็นพื้นที่สร้างความระแวง คนใกล้ตัวอาจเป็นทางรอดหรือช่องทางให้ Ghostface เข้ามาถึงเหยื่อ ความกลัวจึงไม่ได้จำกัดอยู่ที่สายโทรศัพท์หรือมุมมืดแบบที่ผ่านมา
Kevin Williamson ผู้ร่วมสร้างโลกของ Scream รับหน้าที่กำกับ ทำให้ภาคนี้มีสายสัมพันธ์กับอดีตโดยตรง การกลับมาของ Neve Campbell และ Courteney Cox จึงไม่ใช่แค่การเรียกความทรงจำ แต่เปิดพื้นที่ให้ผลจากเหตุการณ์เก่ากระทบคนรุ่นถัดไป
ผู้ชมที่ชอบจับเบาะแสและคาดเดาคนใต้หน้ากากยังได้เล่นไปพร้อมเรื่อง โดยไม่จำเป็นต้องรู้บทสรุปล่วงหน้า เรื่องแนวไล่ล่าและบรรยากาศกดดันเพิ่มเติมรวมอยู่ใน หมวดหนังสยองขวัญ
